abeomics IL-18說(shuō)明書

IL-18 背景

IL-18是一種促炎細(xì)胞因子，屬于 IL-1 配體家族。巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞是活性 IL-18 的主要來(lái)源，但 IL-18 前體在全身上皮細(xì)胞中組成型表達(dá)。與IL-1beta相似，IL-18 被合成為需要caspase-1處理的無(wú)活性前體轉(zhuǎn)化為活性細(xì)胞因子。但與 IL-1beta 不同的是，IL-18 前體組成型存在于健康人類和動(dòng)物的幾乎所有細(xì)胞中。IL-18受體雖然不同于IL-1受體，但也屬于IL-1受體家族。IL-18 受體 (IL-18R) 復(fù)合物由兩條受體鏈組成；稱為IL-18Rα鏈的配體結(jié)合鏈和稱為IL-18Rβ鏈的共受體；這兩條鏈都是信令所必需的（參考文獻(xiàn) 1 和 2）。

IL-18 活性

IL-18 的活性通過(guò)存在高親和力、天然存在的 IL-18 結(jié)合蛋白 ( IL-18BP ) 來(lái)平衡。在人類中，疾病嚴(yán)重程度的增加可能與 IL-18 與 IL-18BP 的不平衡有關(guān)，從而導(dǎo)致循環(huán)中游離 IL-18 的水平升高（參考文獻(xiàn) 3）。IL-18 激活 PI3K/ Akt和 MEK/ERK1/2 信號(hào)通路，促進(jìn)趨化因子MCP-1的產(chǎn)生，MCP-1在炎癥部位招募白細(xì)胞和隨后的適應(yīng)性免疫發(fā)展中起重要作用（參考文獻(xiàn) 1）。 4）。通過(guò)與 IL-18RA 結(jié)合，IL-18 上調(diào) IL-1R 相關(guān)激酶 (IRAK) 和 TNF 受體相關(guān)因子 6 ( TRAF6）。TRAF6 激活 NF-kappaB 誘導(dǎo)激酶 ( NIK )，后者進(jìn)一步磷酸化并激活 I-kappa-B 激酶 ( IKK )。IKKs 最終磷酸化 IKB-核因子 kappa-B ( NF-KB ) 復(fù)合物的 IKB 抑制亞基。然后 IKB 被多泛素化，導(dǎo)致其被蛋白酶體降解，導(dǎo)致游離 NF-KB 二聚體的核易位，最終導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子基因的激活。TRAF s 也可能調(diào)節(jié) p38 絲裂原活化蛋白激酶 ( p38 MAPK) 以及 PI3K/AKT 通路 (Ref.5)。IL-18 與多種自身免疫性疾病、心肌功能、肺氣腫、代謝綜合征、銀屑病、炎癥性腸病、噬血細(xì)胞綜合征、巨噬細(xì)胞活化綜合征、敗血癥和急性腎損傷有關(guān)，盡管在某些疾病模型中，IL-18 是保護(hù)性（參考文獻(xiàn) 3）。