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NKMax宣布啟動其NK細胞療法的I期臨床試驗 挑戰難治性癌癥

2019年8月13日，NKMax America，一家開發NK（自然殺傷）細胞療法的生物技術公司，宣布啟動SNK01-US01的I期臨床試驗，SNK是一種離體擴增的自體的NK細胞療法，用于難治性癌癥治療。

nkmaxbio的運營官Paul Song表示：“我們很高興在美國啟動SNK的臨床研究，并期待建立相應臨床數據，以支持SNK作為難治性癌癥患者安全有效治療方案。”

NKMax America技術官、工商管理碩士Stephen Chen評論道：“我們制造和提供多劑量NK細胞免疫療法推動我們實現為患者提供變革性癌癥治療的目標。”

NK細胞抗癌途徑

NK細胞是一種在先天免疫系統中起作用的細胞毒性白細胞，是抵御危險感染或異常細胞的第一道防線，NK細胞在身體不斷運動以尋找受感染或異常細胞破壞的“第一反應者”，當目標細胞出現時，NK細胞立即識別并開始攻擊，可快速有效地發現和破壞靶細胞。

NK細胞以兩種不同的方式攻擊靶細胞：NK細胞直接附著于靶細胞，引起破壞細胞的細胞毒性鏈反應，NK細胞釋放穿孔素和蛋白酶的小細胞質顆粒，其導致靶細胞凋亡；NK細胞還使用另一種方法，通過釋放血液中的細胞因子，從其他類型的免疫細胞中尋求幫助，這些細胞因子將信號發送到B細胞和T細胞，引發針對靶細胞的更廣泛的免疫應答，NK細胞與其他免疫細胞一起攻擊并破壞靶細胞。

NKMax公司的SNK是一種通過收獲少量患者的免疫細胞而制造的自體療法，收獲后，將NK細胞與血液分離、進而純化、活化、并在cGMP設施中擴增，然后這種活化的NK細胞被重新注入患者體內以對抗癌癥。

在單臂、劑量遞增試驗中，SNK以三個不同劑量每周一次靜脈內施用、持續五周，以評估SNK在患有難治性成人癌癥患者中的安全性和耐受性，SNK研究針對難治性癌癥的目前正在招募參與者。

NK細胞療法在癌癥上的應用雙特異性的NK細胞療法今年6月24日，NantKwest公司宣布PD-L1 t-haNK新藥臨床試驗申請（IND）獲FDA批準，這是該項目在局部晚期或轉移性實體瘤中的人體臨床試驗，此外，使用CD19 t-haNK的雙特異性工程NK細胞治療淋巴瘤患者的臨床試驗早先獲FDA批準，NantKwest是一家致力于通過NK細胞療法來治療癌癥和病毒誘發的傳染病的免疫治療公司。PD-L1 t-haNK是現成的雙特異性NK細胞療法，現進行靶向PD-L1和CD16實體瘤患者的臨床試驗，目前該公司計劃將各種免疫治療分子與其專有的、多靶向的、現成的NK細胞療法相結合，PD-L1 t-haNK可以探索整合先天性和適應性免疫系統的*治療潛力，以實現持久的*緩解。該公司在臨床開發階段建立了一個現成NK細胞組合，其中有三種工程化設計的NK92細胞正在實驗中：靶向CD16的haNK，靶向CD19 / CD16的t-haNK和現在的靶向PD-L1 / CD16的t-haNK。靶向CD19的CAR-NK細胞療法MD安德森癌癥中心的研究人員正在研究CAR-NK細胞療法，使用臍帶血來源NK細胞，并經過基因改造插入了識別CD19的CAR，2017年就開始的臨床試驗(NCT03056339)，受試者患有復發性疾病，并且該機構正在關注B淋巴惡性腫瘤、非霍奇金淋巴瘤以及急性和慢性淋巴細胞白血病。靶向GPC3的CAR-NK細胞療法

2017年底，科濟生物聯合上海市腫瘤研究所、上海交通大學附屬仁濟醫院在醫學期刊Molecular Therapy發表了第一篇靶向GPC3的CAR-NK治療肝細胞癌的研究論文。其結果顯示，GPC3-CAR-NK細胞株（NK-92/9.28.z）在體內外均能夠特異性地靶向并殺傷表達GPC3的肝細胞肝癌，并且不受血清水平可溶性GPC3、實體瘤低氧環境和TGF-β的影響，與目前的CAR-T細胞治療相比，CAR-GPC3-NK治療方案節約大量成本。

iPSC來源的CAR-NK細胞療法

2018年6月，在Cell Stem Cell期刊上發表的一項新研究中，加利福尼亞大學圣地亞哥醫學院(UCSD)和明尼蘇達大學的研究人員報告說：iPSC來源的CAR-NK細胞表現出與CAR-T細胞相似的活性，但毒性較低。數據顯示卵巢癌是一個很好的第一目標，乳腺癌、腦腫瘤和結腸癌等在內的實體瘤，以及白血病等血液腫瘤也可能是潛在的治療對象。基于煙酰胺（NAM）技術的NK細胞療法

Gamida Cell公司開發一種基于煙酰胺(NAM)的細胞擴增技術，應用于產生高功能性NK細胞，先前研究表明，與正常NK細胞相比，NAM-NK細胞增殖更快，壽命更長，尤其擅長產生炎癥分子，并將其他免疫細胞招募到腫瘤中此外，當與靶向抗體組合時，NAM-NK顯示出增強的抗體依賴性細胞毒性(ADCC)。

在今年美國移植和細胞治療(TCT)會議上，該公司報告了人類白細胞抗原(HLA)-半相合(haploidentical)或HLA-不匹配(mismatched)相關供體NAM-NK細胞療法，針對復發/難治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多發性骨髓瘤(MM)患者的人體試驗的初步臨床數據，1期研究數據顯示，前14名患者中，3名NHL患者觀察到*反應，1名MM患者觀察到*反應，并且NAM-NK通常耐受良好。初步數據支持持續的臨床開發。

基于納米技術的NK細胞療法CytoSen公司納米顆粒處理技術，能夠將刺激NK細胞增殖和激活的配體附著在納米顆粒上，用它們處理NK細胞，可以改善NK細胞的離體擴增和活化，支持多種高劑量輸注，具有強大的抗腫瘤細胞毒性，該公司的主要NK細胞候選產品CSDT002-NKCSTD002-NK在MDACC進行了25名患者的概念驗證研究，其研究的初步結果顯示，復發率為8％，無進展生存期（PFS）為66％。

結語

隨著科學家們對NK細胞抗癌潛力的不斷挖掘，在未來NK細胞也會成為像T細胞那樣廣泛用于癌癥治療的方法，也會越來越多的企業與癌癥患者看好其前景。